【摘要】 目的 探讨对慢性乙型肝炎（慢性乙肝）患者进行血清谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）检测的临床价值和意义。方法 对103例慢性乙肝患者（慢性乙肝组）进行治疗， 同时在治疗前采集患者以及同期体检的45例健康人群（健康对照组）的血清样品， 用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清样品中GADA阳性率， 疗程结束后按照治疗效果将患者进行分组， 并检测每组患者GADA阳性率， 观察慢性乙肝和健康者的GADA阳性率差异以及GADA阳性率与慢性乙肝病情严重程度之间的关系。结果 与健康对照组相比， 慢性乙肝组血清GADA阳性率显著升高（P<0.05）， 治疗效果好的患者血清GADA阳性率低于治疗效果较差的患者（P<0.05）。结论 临床上GADA的检测结果可以作为慢性乙肝的临床判断指标之一， 同时也可作为预示患者病情程度的评价指标。

　　【关键词】 慢性乙型肝炎；血清谷氨酸脱羧酶抗体；诊断价值
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.27.018
　　谷氨酸脱羧酶（GAD）是一类存在于人脑和胰岛组织中的具有催化谷氨酸进行脱羧反应生成γ氨基丁酸并释放二氧化碳的酶。GADA在人体胰岛β细胞中表达， 是预示胰岛细胞损伤的预测指标， 常作为临床上诊断1型糖尿病和成人迟发型自身免疫性糖尿病的一项生理指标[1]。随着对GADA研究的不断深入， 发现GADA的表达与慢性肝病的发生具有一定的联系[2]。因此， 本研究采集了本院2013年7月～2014年12月收治的103例慢性乙肝患者的血液样本， 通过ELISA方法对样本中GADA进行了检测， 同时对不同病情程度患者血清中的GADA进行检测， 旨在通过研究探讨GADA在慢性乙肝患者临床诊断中的价值和意义。现报告如下。 本文来自文库分享网www.wkfxw.com
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 所有103例研究对象均来源于2013年7月～ 2014年12月本院收治的符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[3]中关于慢性乙肝诊断标准的慢性乙肝患者（慢性乙肝组）， 其中男63例、女40例， 年龄22～64岁， 平均年龄（53.8±7.1）岁。所有患者均无肝病、肝炎以及HIV感染， 无糖尿病史， 在入组前6个月内未使用任何细胞毒性药物或者干扰素， 乙肝HBsAg、HBeAg或者HBV-DNA等指标持续阳性时间>3个月， 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）显著高于正常水平。45例健康对照组来源于同期在本院进行体检的健康人群， 其中男29例， 女16例， 年龄21～65岁， 平均年龄（52.6±8.3）岁。两组研究对象的性别、年龄等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
　　1. 2 方法
　　1. 2. 1 血样采集方法 患者入院后次日早晨静息状态下空腹采集静脉血5 ml于EDTA抗凝管中， 30 min内在4℃、3000 r/min条件下离心25 min， 取上层血清保存于-80℃超低温冰箱中， 备用。
　　1. 2. 2 检测方法 采用ELISA法检测血清中GADA， GADA ELISA试剂盒由上海钰博生物科技有限公司提供；为确保GADA阳性率的准确性， 同时准备质控血清进行检测。相关操作严格按照试剂盒说明书进行， 并根据试剂盒说明书所表示的A值来判断是否为阳性。
　　1. 3 疗效判断标准 103例慢性乙肝患者治疗的疗效评价标准按照梁江萍等[4]报道进行判定。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 治疗前后两组血清GADA检测结果比较 治疗前， 103例慢性乙肝患者中GADA阳性44例（42.72%）， 健康对照组中GADA阳性1例（2.22%）， 慢性乙肝组血清GADA阳性率显著高于健康对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后103例慢性乙肝患者血清GADA阳性16例（15.53%）， 与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 不同慢性乙肝患者GADA检测结果 经过治疗， 103例患者中显效31例、有效59例、无效13例。血清GADA检测结果显示， 显效组GADA阳性2例（6.45%）， 有效组GADA阳性7例（11.86%）， 无效组GADA阳性7例（53.85%）。三组血清GADA阳性率比较， 差异有统计学意义（P<0.05）。
　　3 讨论
　　乙型肝炎病毒（HBV）侵入机体后主要寄生于肝细胞内， 造成肝脏损害， 从而引起肝细胞炎症、坏死以及肝纤维化等症状。研究显示， 在所有的乙型肝炎患者中慢性乙肝患者约占17.5%左右， HBV感染后首先引起人体的免疫反应， 从而产生ALT、AST等在内的血清免疫学标志物， 临床上通过检测这些标志物的血清水平， 可以判断和确诊乙肝。近年来， 人们发现HBV侵入人体后， 参与胰岛素合成和分泌的GAD会使胰岛发生炎症、组织坏死以及萎缩硬化等生理变化， 使胰岛素分泌障碍导致肝源性糖尿病的发生；同时由于HBV与GAD二者的氨基酸序列极为相似， 产生的交叉免疫反应使机体免疫紊乱， 诱导GADA产生， GADA加剧胰岛β细胞的损伤， 造成病理循环[5]。
　　在本研究中， 作者对慢性乙肝患者血清中的GADA进行检测， 结果显示慢性乙肝患者血清中GADA阳性率显著高于健康对照组， 且随着病情严重程度的增加， 患者血清中GADA阳性率增加， 提示GADA检测可以作为临床上慢性乙肝确诊的指标之一， 且可作为慢性乙肝严重程度的辅助参考指标。
　　参考文献
　　[1] 于磊， 金国玺， 毕娅欣， 等.糖尿病自身抗体监测在GADA阳性LADA诊治中的意义.中华全科医学， 2013， 11（1）：33-35.
　　[2] 周莉， 王怡， 高敏， 等.血清谷氨酸脱羧酶抗体在慢性肝病患者中价值.中华实用诊断与治疗杂志， 2011， 25（7）：687-688.
　　[3] 中华医学会肝病学分会， 中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志， 2013， 16（16）：1-12.
　　[4] 梁江萍， 张祥明， 夏俊， 等.干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察.中华医院感染学杂志， 2013， 23（14）：3498-3500.
　　[5] 殷杰， 冯灏， 彭程， 等.扶正化瘀胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察.中国临床研究， 2011， 24（2）： 113-114.
　　[收稿日期：2015-03-04]